中国即将迎来一个井喷式的新药上市潮？

添加日期：2017年1月17日 阅读：1710

临床研究是新药开发不可或缺的一个阶段，也是*重要的部分之一。一个新药是否成功，必须通过临床研究来认证。从全球来讲，一个新药研发所有阶段里面，临床研发是既耗时又耗钱的*大的一个阶段。这些临床研发战略的制定，没有充分的专业背景和经验很难顺利进行。



6年多以前，和记黄埔医药找到正在美国基因泰克公司从事抗肿瘤药物临床开发工作的牟骅，当时他们的药物研发管线即将进入临床，意识到需要这方面的人才。经过十个月的反复沟通，牟骅放弃了在基因泰克的全球医学总监职位，离开了美国，来到上海。

牟骅是较早的一批从美国回到中国、有药物临床研发背景的人，也是中国比较大的制药公司中，极少数以临床开发背景做药企研发掌门人的。如果不是身处在这个行业中的人，可能很难理解这一点小小的变化意味着什么。在此以前，归国的制药精英大都是制药前端，也就是药物发现的背景出身。

加入和记黄埔后，牟骅帮助他们建立了临床研究和注册部门，保证了药品从临床前进入临床，并且顺利推进。和黄也很快建立起国内外合作的机制，先后和三家跨国公司，英国的阿斯利康、瑞士的雀巢、美国的礼来建立了三项战略合作。第*次，和记黄埔医药将中国的新药推出国门，和全球巨头一起开发。

2014年2月，牟骅离开和黄，加入药明康德，希望借助他们的平台，将全球创新药在早期阶段引进中国，实现全球同步开发。去年，药明康德和美国礼来就一项全球创新的心血管疾病领域的新型小分子药物开展战略合作，使其在早期进入中国，在中美同步开发。牟骅说，按照这个模式，如果*后取得成功，中国的患者就会和美国患者同步使用到这个新药。而以前中国的患者需要新药在美国上市后再等待四五年甚至十年以上。

失落的十年

今年8月，牟骅加入先声药业，担任**科学官和研发总裁，这是他回国后工作的第三家公司。

成立于1995年的先声药业，曾是中国制药业的明星企业。研发管线一度位于前列，2011年有4个1.1类新药品种拿到国家药监局临床试验的批件，当年申报1.1类新药临床试验批件成功率**的只有和记黄埔和先声药业。这对企业来说是一个非常耀眼的成绩。

但在品种进入临床后，先声开始遭遇各种困难和挑战，尤其是临床研发经验的不足，致使先声拿到的那些1.1类新药，至今仍推进缓慢。这也是大部分中国企业面临的情况。2008-2016年期间，国内企业申报临床的1.1类新药中，目前做完三期临床，已经或即将走到终点的还不到5%，300多个新药里面只有15个走到*后阶段。

另一组来自麦肯锡的数据显示，2015年全世界创新药的市场近6000亿美元，而中国仅占不足100亿美元，其中在中国**批准上市的19个创新产品贡献不足5亿美元。

很大程度上，先声代表了一个时代，在新药研发、尤其是临床开发上，缺乏足够的经验，造成了近十年中国本土药企的研发弯路。经过这几年的坎坷，先声药业终于意识到临床开发能力和人才建设的重要性，开始认同牟骅这样具有临床开发背景人才的价值。

牟骅说，临床开发就像堰塞湖，新药全都堵在里面。在新药研究和开发中，概念验证试验(ProofofConcept)，即在临床研究中验证其科学原理和对疾病治疗的初步安全性和有效性，对全球的研发人员都是一个难题。欧美等成熟制药市场积累了多年的经验，然而在中国，正是缺少欧美药企的临床开发经验和人才，那些*早申报新药临床试验批件的公司，后期都遭受了各种挫折。2010-2011年拿到的临床批件，如果交到临床研发经验丰富的人手上，这些药现在应该*慢也已到3期临床阶段。

牟骅介绍，一个药物的特性到底如何，药物进入人体后如何吸收、分布、代谢、排泄这方面的情况，都需要在临床阶段做深入、系统的研究。历**有很多例子，新药进入人体后的情况和设想的很不一样。所以人体研究是一个非常重要的步骤，尤其是**研究，技术要求很高。药代动力学、药效学、安全性把控、早期疗效或疗效信号的初步检测及评价，这些都是技术性很强的工作。

因此，临床研究是新药开发不可或缺的一个阶段，也是*重要的部分之一。一个新药是否成功，必须通过临床研究来认证。从全球来讲，一个新药研发所有阶段里面，临床研发是既耗时又耗钱的*大的一个阶段。记者接触的歌礼生物医药和思路迪精准医疗两家创新药企的创始人也都曾表达过这一观点，“市场上的’大药品’都是临床试验研发出来的”，歌礼创始人吴劲梓说。成败往往在此一举。

临床人才回流与药政改革

2010年可以算作一个转折点。

制药精英的回流，在2010年开始变得大规模和频繁，他们开始更多地参与国内药企的研发，或者自主创业。一批企业在2010年前后拿到新药临床试验证书，按照正常的规律判断，到2016年末，如果属于METOO或者MEBETTER的药物，这批药基本可以上市或接近上市了。这意味着从明年开始，将陆续有越来越多的创新药上市。

如前述，中国药企过去十年尤其是*近几年在创新药研发的瓶颈主要来自临床研发，临床研发的经验缺失与又企业错误的认知和人才的匮乏密切相关。在这个高度依赖人才体系的行业内，有了适当的人才，企业才能清醒地制定药物研发策略。

记者采访当天，10月25日，默沙东的PD-1抗体药刚刚被FDA批准用于一线治疗PD-L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，牟骅以此为例，强调临床研发策略的重要性。在PD-1/PD-L1市场，百时美施贵宝*早选择了黑色素瘤的适应证，默沙东在非小细胞肺癌上寻求到突破，罗氏则选择了PD-L1的靶点，第*个适应证是膀胱癌。由此，三家跨国公司在这一细分领域形成三足鼎立之势。

另一个典型案例是，牟骅曾经工作过的和记黄埔医药在研发一个VEGFR抑制剂呋喹替尼时，同样做出了选择不同适应证的战略。在VEGFR抑制剂领域，国内走在和黄前面的是恒瑞医药的阿帕替尼，比和黄早了至少两年半，恒瑞做的第*个适应证是胃癌，牟骅与同事们判断跟随恒瑞做胃癌没有竞争力。仔细分析之后，他们选择了恒瑞进展*缓慢的结直癌，并说服了美国礼来公司，选择结直肠癌作为双方共同开发呋喹替尼的**适应症，呋喹替尼已于去年进入治疗结直肠癌的三期临床试验阶段。

这些临床研发战略的制定，没有充分的专业背景和经验很难顺利进行。

牟骅回国后服务的三家企业中，和记黄埔选择了从低风险的成熟药物靶点到高风险的新型靶点逐步推进的道路。药明康德致力于将全球创新药在早期引进中国，实现全球同步开发。先声药业则选择项目引进、战略合作开发与投资并购并举的策略。如今的先声药业，在研的管线有十几个，其中有2个已经在三期临床。

如今，中国的制药业对临床研究的重要性有越来越深刻的认识。牟骅2010年回国的时候，与他相同背景的人寥寥无几，临床开发的人才少之又少。很多公司都认识不到临床研究的重要性，认为找个药物研发外包服务公司(CRO)和医院，就足够做临床研发了。现在还在国内创新药第*梯队的药企，都是在付出痛苦的代价之后，及时作出调整才得以保持优势。各大药企如恒瑞医药、豪森、齐鲁、罗欣、四环等，如今也都在大力加强临床研究团队和能力。

就在第*批创新药企及时调整战略、初尝成果的同时，好消息也接踵而至。

国家食品药品监督管理总局审评中心(CDE)新任**科学家何如意博士，基于他多年在美国FDA工作的经验，正在推动药品审评审批工作与国际接轨，建立创新药临床试验申请(IND)动态审评和动态监管，并制定一系列技术指南，这些措施都将一改曾经低效的药品审评审批。

卫计委医药卫生科技发展研究中心主任李青，也透露了一些预计11月初将发布的十三五期间国家新药创制战略的重大新药创制专项中的政策指向。

未来，新药创制战略未来的投入重点将强调开发(development)阶段，尤其是进入临床后的研发。并且以结果为导向，希望能够真正开发出对中国的病患提供实际巨大帮助的大品种。另一方面，十三五期间重大专项将注重新药研发的阶段性，在临床开发阶段加大投入，并继续鼓励、支持中国新药研发。

“谈井喷为时尚早”

中国似乎即将迎来一个井喷式的新药上市潮。

除牟骅效力的先声，杭州的歌礼预计明年上半年将有丙肝新药上市;和记黄埔的VEGFR抑制剂呋喹替尼去年已经进入三期临床;恒瑞34个创新管线中，有8个已经分别在临床三期、新药申请，甚至上市;康弘的康柏西普直通美国FDA临床三期。

但牟骅极为谨慎地表示，“谈井喷还为时尚早。”

中国现有的创新药大都还停留在所谓ME-TOO，ME-BETTER的跟随创新阶段，要从这个阶段走到first-in-class阶段，有一个质的飞跃，牟骅认为，仅仅有企业对临床研发的重视、科学有效的新药审批和国家重大专项的支持还远远不够。

“新药研发是一个综合、系统工程。”牟骅说，如果说十年前，中国还不具备做全球性创新药的能力，那么现在，已经有部分企业已经开始在药物发现(drugdiscovery)阶段具备这样的能力。接下来亟待提高的还是开发阶段，也正是一线的创新药企正在做出的改变。

要继续走下去，靠自己摸索出完全创新的药物，即first-in-class，牟骅坦率表示，中国的药企还不完全具备这样的能力。这不仅要靠企业自身的建设，还要通过与全球**企业的战略合作，学习和积累经验。他在和记黄埔和药明康德工作时留下的一项成果，就是推动他们与全球企业建立了战略合作、同步开发的模式。

同样在先声，牟骅除了分管整个研发体系，也要分管商务拓展以及国际业务，包括目前美国分公司在波士顿和新泽西的国际业务。

更重要的是，新药研发这个系统工程需要整个国家、工业体系提供一个全面支撑。创新源头在基础研究上、需要政府投入，成果转化由企业投入。在药物创新程度*高的美国，政府在基础研究方面有大量的投入，美国国立卫生研究院(NIH)每年有几百亿美金的投入。虽然从基础研究转化成实际成果，过程中有很高的风险，但因为政府打下了坚实的基础，社会资本能够找到充分的机会。

牟骅在美国基因泰克公司工作时，从事的一项对肿瘤新生血管有抑制和阻断作用的贝伐单抗研发工作，即来自一位哈佛大学已经过世的佛克曼教授的研究发现。佛克曼教授的工作是相当基础性的研究。基因泰克将基础研究很快的进行转化，通过强大的研发能力，*终成功转化成产品上市。

这是一个有着明确、良好分工的产业体系。将基础研究交给**的大学和研究机构，在研发阶段，每一家公司的核心竞争力都不一样，有的公司擅长于发现先导药物，有的公司则专注于临床前的药理和毒理学研究，当然还有那些临床开发能力和综合风险管控能力都很强大的制药巨头。

*初曾一口拒绝和记黄埔招揽的牟骅，现在对中国的制药前景非常乐观。从2008年的新药重大专项开始，中国政府已经在创新药研发方面投入巨资。中国**的大学和研究机构也开始更多地在国际A类的刊物上发表论文。他认为，接下来的任务就是要建立起一套完整的产业链，产学研合理地分工合作。

责任编辑：芳芳    WWW.1168.TV    2017-1-17 10:16:42

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